狼瘡性(xing)抗凝劑(ji)

    1952年，Conley和Hartman在兩(liang)名(ming)系(xi)統性(xing)紅(hong)斑狼瘡患者體內檢出(chu)了壹(yi)種(zhong)循環抗凝劑(ji)。5年後(hou)，Laurell和(he)Nilsson發(fa)現(xian)華(hua)氏反應(ying)中(zhong)生(sheng)物學(xue)假陽性(xing)與(yu)壹種(zhong)循環抗凝劑(ji)的(de)相關(guan)性(xing)，該(gai)抗凝劑(ji)能被(bei)梅(mei)毒血(xue)清學(xue)試(shi)驗(yan)的(de)康氏（Kahn）試(shi)劑(ji)吸收(shou)。於是Feinstein和R。paort建議將(jiang)該(gai)抗體(ti)稱(cheng)為(wei)狼瘡性(xing)抗凝劑(ji)（LupusAnticoagulant，LA）。由於大(da)多數(shu)具有LA的(de)患者並沒有(you)SLE，“狼瘡性(xing)抗凝劑(ji)”乃是誤稱(cheng)。LA可(ke)使(shi)凝血(xue)篩選(xuan)試(shi)驗(yan)凝血(xue)時間延(yan)長(chang)。這(zhe)種(zhong)體(ti)外(wai)凝血(xue)受抑(yi)與(yu)體內出(chu)血(xue)傾(qing)向(xiang)並(bing)無多大(da)。1963年(nian)，Bowie揭(jie)示(shi)了LA與(yu)血(xue)栓(shuan)形(xing)成的(de)關(guan)系，即(ji)具有體內促凝血(xue)、體外(wai)抗凝血(xue)的(de)活(huo)性(xing)。近(jin)來研(yan)究(jiu)表(biao)明LA是動靜(jing)脈血(xue)栓(shuan)栓(shuan)塞(sai)的(de)危險因(yin)素(su)。

 

    （二(er)）自身抗原(yuan)

    1．定(ding)義  LA作用(yong)的(de)靶(ba)抗原(yuan)可(ke)能是內皮(pi)細胞、血(xue)小板(ban)膜上的(de)類磷脂蛋(dan)白(bai)復合(he)物(wu)，抗原(yuan)特異(yi)性(xing)範圍較廣，包括(kuo)循環中(zhong)某(mou)些蛋(dan)白質(zhi)-磷脂復合(he)物(wu)的(de)蛋白(bai)質(zhi)成(cheng)分(fen)，如(ru)：S蛋(dan)白(bai)、C蛋(dan)白(bai)、

血(xue)栓(shuan)調(tiao)節(jie)素(su)、高(gao)分(fen)子(zi)激肽(tai)原(yuan)。

    2．來源(yuan)  當人凝血(xue)酶原(yuan)接觸帶(dai)負電荷磷脂及(ji)其他表(biao)面（如(ru)微(wei)孔(kong)板(ban)）時(shi)就可(ke)形(xing)成LA識別(bie)的(de)表(biao)位；β2-糖(tang)蛋白(bai)-磷脂復合(he)體(ti)也(ye)含有(you)這(zhe)種(zhong)表(biao)位。

 

    （三）自身抗體(ti)

    1．同(tong)義詞  狼瘡抗凝樣物質(zhi)、狼瘡抗凝因素(su)。

    2．致(zhi)病(bing)作用(yong)  LAzui早被(bei)認為是栓(shuan)塞(sai)後產(chan)生(sheng)，但(dan)是近來(lai)動(dong)物模(mo)型和臨床研(yan)究(jiu)支(zhi)持LA是形(xing)成血(xue)栓(shuan)的(de)因素(su)之(zhi)壹。LA致栓(shuan)塞(sai)機制(zhi)還不清(qing)楚(chu)，可(ke)能是多方(fang)面的(de)：LA主(zhu)要抑制(zhi)血(xue)管內皮(pi)細胞釋(shi)放β-GPI；還可(ke)影響(xiang)前(qian)微血(xue)管增滲(shen)素(su)的(de)產(chan)生(sheng)，減(jian)少纖維(wei)蛋白的(de)分(fen)解(jie)作用(yong)；也(ye)可(ke)使(shi)血(xue)漿C蛋(dan)白(bai)、S蛋白(bai)和第(di)三抗凝血(xue)活(huo)酶(mei)活(huo)性(xing)發(fa)現(xian)獲得(de)性(xing)缺陷，幹擾(rao)多種(zhong)凝血(xue)因子(zi)活(huo)性(xing)和(he)不同(tong)階段的(de)凝血(xue)反應(ying)，抑(yi)制(zhi)Va因子下調，阻(zu)止活(huo)化(hua)C蛋白(bai)／S蛋(dan)白(bai)／Va復合(he)體(ti)形(xing)成，從而(er)促進(jin)凝血(xue)作用(yong)。動脈血(xue)栓(shuan)則很可(ke)能是內皮(pi)血(xue)小板(ban)平衡的(de)改變(bian)而(er)引起。

    3．檢測方(fang)法  篩查LA的(de)實驗室(shi)方(fang)法通(tong)常為(wei)：①依賴磷脂的(de)凝血(xue)篩選(xuan)試(shi)驗(yan)出(chu)現(xian)異(yi)常，如(ru)APTT、DRVVT、KCT、PT；②證明(ming)上述異(yi)常是由抑(yi)制(zhi)劑(ji)引起，患者與(yu)正(zheng)常人血(xue)漿按壹定比(bi)例(li)混(hun)合，若存(cun)在抗凝劑(ji)，加入(ru)正(zheng)常人血(xue)漿後(hou)，凝血(xue)試(shi)驗(yan)仍(reng)不能糾(jiu)正(zheng)；③證實這(zhe)種(zhong)抗凝劑(ji)是磷脂依賴性(xing)的(de)。

    需註意(yi)：正(zheng)確(que)制(zhi)備不含血(xue)小板(ban)的(de)血(xue)漿是關(guan)鍵，PLT應(ying)（10X10⁹／L；如(ru)果(guo)臨(lin)床高度懷(huai)疑，則至少需要兩(liang)種(zhong)篩(shai)選試(shi)驗(yan)檢測；由(you)於LA和抗心磷脂抗體(ti)大(da)約(yue)有(you)60％同(tong)時(shi)陽性(xing)，應(ying)再(zai)用(yong)固(gu)相ELISA檢測抗心磷脂抗體(ti)

    4．臨(lin)床意義(yi)  LA通(tong)常為(wei)IgG、IgM、IgA，也(ye)有(you)混合型出(chu)現(xian)。自身免疫(yi)性(xing)LA持(chi)續(xu)存(cun)在與(yu)APS發生(sheng)有關(guan)，被(bei)認為是不明(ming)原因的(de)習慣性(xing)流(liu)產(chan)、死胎(tai)、胎(tai)兒(er)發(fa)育(yu)遲緩(huan)、動靜(jing)脈栓(shuan)塞(sai)以及(ji)某(mou)些自(zi)身免疫(yi)性(xing)疾(ji)病(bing)的(de)危險信(xin)號(hao)。約40％的(de)SLE患者抗心磷脂抗體(ti)或LA陽性(xing)，50％長(chang)期服(fu)用(yong)氯(lv)丙(bing)嗪(qin)的(de)人體(ti)內有(you)LA。