抗(kang)α-半(ban)乳(ru)糖基(ji)抗(kang)體(ti)自身抗(kang)體(ti)

    1．致(zhi)病(bing)作用

    （1）紅細胞(bao)清除(chu)：衰(shuai)老(lao)紅細胞(bao)由(you)於密度(du)高，彈性不(bu)如(ru)年(nian)輕(qing)紅細胞(bao)，在脾臟網狀內皮系統(tong)停留(liu)時(shi)間較長，紅細胞(bao)膜上的糖蛋(dan)白易於被通(tong)路中(zhong)巨(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)上的蛋(dan)白酶分解(jie)，從(cong)而(er)暴(bao)露隱藏(zang)的(de)。-半(ban)乳(ru)糖基(ji)表(biao)位；而(er)先天性缺(que)乏(fa)變形能力的年(nian)輕(qing)紅細胞(bao)滯留(liu)於網狀內皮系統(tong)中(zhong)，亦提早(zao)暴(bao)露。-半(ban)乳(ru)糖基(ji)表(biao)位。抗(kang)-Gal與(yu)這(zhe)些(xie)紅細胞(bao)的。-半(ban)乳(ru)糖基(ji)結(jie)合，zui後，將(jiang)衰(shuai)老(lao)紅細胞(bao)或(huo)病(bing)理紅細胞(bao)從血(xue)循(xun)環中(zhong)清除(chu)，導致(zhi)某些溶(rong)血(xue)性(xing)貧(pin)血，如(ru)：鐮(lian)狀細(xi)胞(bao)貧血(xue)、珠(zhu)蛋(dan)白生成障(zhang)礙性(xing)貧血（地中(zhong)海(hai)貧(pin)血(xue)）。

    （2）Graves病(bing)：該病(bing)患者(zhe)抗(kang)-Gal高活(huo)性提示(shi)，患(huan)者(zhe)體內甲狀腺(xian)細(xi)胞(bao)異(yi)常(chang)表(biao)達(da)α-半(ban)乳(ru)糖基(ji)表(biao)位，誘導抗(kang)-Gal大量(liang)產生(sheng)。動(dong)物(wu)模型的實(shi)驗(yan)表(biao)明，抗(kang)-Gal與(yu)α-半(ban)乳(ru)糖基(ji)結(jie)合可引起(qi)TSH樣(yang)刺激，如(ru)：加(jia)快cAMP合成、增(zeng)加(jia)碘(dian)攝(she)入(ru)、甲(jia)狀腺(xian)細(xi)胞(bao)增殖(zhi)也加(jia)快，引發甲狀腺(xian)功(gong)能亢進(jin)。α-半(ban)乳(ru)糖基(ji)表(biao)位在其(qi)他(ta)組織(zhi)上異(yi)常(chang)表(biao)達(da)，也(ye)能(neng)誘發壹系列(lie)自身(shen)免(mian)疫(yi)性疾(ji)病(bing)。

    3）異(yi)種移植(zhi)排斥(chi)反應：人(ren)免(mian)疫(yi)系統(tong)壹旦遇(yu)到異(yi)種移植(zhi)物細(xi)胞(bao)的α-半(ban)乳(ru)糖基(ji)抗(kang)原(yuan)，便會(hui)產(chan)生高親和(he)力抗(kang)-Gal抗(kang)體(ti)。抗(kang)-Gal lgM結(jie)合抗(kang)原(yuan)，通過(guo)激活(huo)補體的(de)聯(lian)，溶(rong)解(jie)細(xi)胞(bao)，摧毀移植(zhi)物內血管(guan)系統(tong)，導致(zhi)超(chao)急(ji)性排(pai)斥反應；抗(kang)-Gal lgG與(yu)殺傷細(xi)胞(bao)的Fc受體(ti)結(jie)合，介導單核細胞(bao)、巨(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)和(he)粒(li)細胞(bao)的ADCC作用。

    抗(kang)-Gal除(chu)了與α-半(ban)乳(ru)糖基(ji)結(jie)合外(wai)，還(hai)能(neng)同(tong)。-半(ban)乳(ru)糖基(ji)的巖(yan)藻糖基(ji)化形式(shi)相(xiang)結(jie)合，90％A型、O型(xing)血(xue)中(zhong)的抗(kang)B抗(kang)體(ti)活(huo)性都是(shi)由(you)其(qi)所(suo)介導。

 

    2．檢測方(fang)法  抗(kang)-Gal常(chang)用檢測方(fang)法有(you)血(xue)凝集(ji)法(fa)和(he)ELISA法。ELISA法(fa)：鼠粘(zhan)連(lian)蛋(dan)白可與抗(kang)-Gal結(jie)合。以(yi)55μl 1μg／mL（碳酸(suan)鹽緩沖(chong)液，pH9．5）鼠粘(zhan)連(lian)蛋(dan)白包被微孔(kong)板(ban)，4~C 24h；1％BSA 37~C封閉(bi)2h。然後，每(mei)孔(kong)加(jia)55gl血(xue)清樣(yang)本，用(yong)含(han)1％BSA的PBS倍(bei)比稀釋(shi)，起(qi)始(shi)滴(di)度(du)為(wei)1：20，室(shi)溫(wen)孵(fu)育90分鐘；含(han)0．05％Tween 20 PBS洗5次。再(zai)加(jia)50tA標(biao)有(you)HRP的兔抗(kang)人(ren)IgG、IgM和(he)IgA，室(shi)溫(wen)孵(fu)育1h。洗板(ban)後，OPD顯色。492nm下讀(du)取(qu)吸光度(du)值(zhi)。

 

    3．臨(lin)床(chuang)意(yi)義  抗(kang)-Gal在鐮(lian)狀細(xi)胞(bao)貧血(xue)、珠(zhu)蛋(dan)白生成障(zhang)礙性(xing)貧血等(deng)壹類(lei)紅細胞(bao)先天性

異(yi)常(chang)疾(ji)病(bing)、Graves病(bing)、硬皮病(bing)、Henoch Sehonlein紫癜(dian)、Chagas病(bing)和(he)瘧疾(ji)中(zhong)水平(ping)升高。若異(yi)種移植(zhi)受者(zhe)體內抗(kang)體(ti)濃度(du)、親(qin)和(he)力較移(yi)植(zhi)前增(zeng)高，預(yu)示(shi)發生異(yi)種移植(zhi)物排(pai)斥反應，抗(kang)-Gal水(shui)平急劇(ju)增加(jia)往往與超(chao)急(ji)性排(pai)斥反應有關(guan)。

    移植(zhi)前除(chu)去受者(zhe)血清抗(kang)-Gal或(huo)中(zhong)和(he)抗(kang)體(ti)都只(zhi)能暫時(shi)抑(yi)制(zhi)抗(kang)體(ti)對(dui)異(yi)種移植(zhi)物的(de)危害，建立α1，3-半(ban)乳(ru)糖基(ji)轉移(yi)酶(mei)基(ji)因(yin)失(shi)活(huo)的異(yi)種移植(zhi)供者(zhe)可能是(shi)壹種更為(wei)有效(xiao)的(de)辦法。